Создание Славяносербского района началось 20 июня 1920 года. Постановлением Луганского районного исполкома Луганский район был разделен на 5 подрайонов с волостями. Среди них был и Славяносербский подрайон с волостями: Славяносербская, Желтянская, Сокольницкая, Крымская, Черкасская, Хорошенская.
В списке населенных пунктов Луганского уезда в конце 1920 года значится Славяносербский район с волостями: Желтянская (с. Желтое, х. Мануйловский), Крымская (с. Крымское, х. Похайловка), Славяносербская (с. Славяносербск, х. Ящиков, х. Желковский), Сокольницкая (с. Сокольники, д. Знаменка, д. Пришиб, д. Крипаки), Черкасская (с. Черкасское, д. Зимогорье, д. Ново-Демьяновка, д. Ново-Григорьевка), Трехизбенская (с. Трехизбенка, д. Гречишкино, д. Бахмутовка, д. Калаус-Кряковск), Хорошинская (с. Хорошее).
В 1923 году Славяносербский район вошел в состав Луганского округа, а 02 сентября 1930 года был расформирован и его территорию частично отнесли к Кадиевскому, а после переименования – к Серговскому району.
28 января 1938 года в постановлении Донецкого областного исполкома из состава Серговского района вновь был создан Славяносербский район с сельскими советами: Славяносербский, Калаус-Кряковский, Криничанский, Крымский, Петровенский, Сентяновский, Сокольницкий, Трехизбенский, Хорошенский, Черкасский, Лобачевский, Желтянский с количеством населения 30 тысяч человек с центром в селе Славяносербск.
При создании Ворошиловградской (Луганской) области 03 июня 1938 года 44 населенных пункта Славяносербского района вошли в ее состав.
Указом Президиума Верховного Совета УССР от 10 августа 1949 года районный центр Славяносербского района был перенесен из Славяносербска в пгт Фрунзе и район стал Фрунзенским. В состав района на тот момент входило 5 сельских советов.
Указом Президиума Верховного Совета от 30 декабря 1962 года Фрунзенский район был расформирован и вошел в состав Лисичанского района.
Вновь был создан Славяносербский район согласно Указу Президиума Верховного Совета УССР от 08 декабря 1966 года. В его состав вошли пос. Славяносербск; Крымский, Хорошенский сельские советы Перевальского района; г. Зимогорье, Лозовской, Лотиковский, Родаковский сельские советы Лутугинского района; Трехизбенский сельский совет Ново-Айдарского района, Веселогоровский, Желтянский сельские советы Станично-Луганского района; Фрунзенский поселковый совет Кировского городского совета. Указ подписал Председатель Президиума Верховного Совета Украинской ССР Демьян Коротченко.
Окончательно границы района определились к декабрю 1970 года.
С мая 2014 года входит в состав Луганской Народной Республики, а с сентября 2022 года входит в состав Российской Федерации.
01 ноября 2023 г. решением № 6 Совета муниципального округа муниципальное образование Славяносербский муниципальный округ Луганской Народной Республики принят устав муниципального образования Славяносербский муниципальный округ Луганской Народной Республики.
